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三年过去了，随着时间的推移，社会的进步，我们剧中主人公的生活也发生了巨大的变化。马大姐原来居住的楼群经过开发，变成了一个集普通公寓和豪华别墅为一体的新型生活小区，马大姐一家和众多邻居们通过回迁，搬进了这个小区的公寓楼里，开始了全新的生活。环境变了，周围的人也变了，但马大姐性格没变，她依然持续着爱管闲事的一贯作风，终日里东奔西走，忙前跑后，家长里短，见事就管。马大姐的丈夫王援朝依旧胆小怕事，对马大姐敬畏有加，虽然在旁人眼里还是那个标准的妻管严，但他本人却乐在其中。马大姐和王援朝的养女王艾嘉已经长大成人，不顾马大姐的强烈反对，嫁给了大自己许多、离异并带着一个女儿的大学教授董友才，组成了自己的家庭。本剧的故事将围绕着这两个结构奇特的家庭展开。 。
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第1集
马大姐的新邻居潘大庆生意失败，以李二姐的远房亲戚为名，住进了筒子楼，成了马大姐的新邻居。别看潘大庆现在是个穷光蛋，在虚荣心驱使下还处处摆谱，打肿脸充胖子，吹嘘自己做着大买卖，一挣就是几百万，用牛奶洗脸，掉了钱也不捡。潘大庆把自己吹得天花乱坠，却经常到马大姐家蹭吃蹭喝，还老用马家的电话，让艾嘉十分反感。一日，债主于三登门向潘大庆讨债，把潘大庆打得鼻青脸肿。马大姐不明所以就掺乎进去，使潘大庆得以溜走。挨了打的潘大庆还是不说实话，他诡称于三是他表弟，昨天只是闹着玩，不是真打架，在马大姐的盘问下才不得已说出实情。第二天于三又来讨债，扬言要割掉潘大庆的耳朵，潘大庆吓得逃进马家。马大姐和众邻里打跑了于三，这才替潘大庆解了围。潘大庆恶习不改，又开始在众人面前吹牛，马大姐存心逗他，大喊于三来啦，吓得潘大庆狼狈而逃，一不小心撞到了电线杆上。