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该剧讲述卫子夫的人生经历。她出身卑微，入宫后生下长子刘据，成为汉武帝刘彻的第二任皇后。她只是一介平民歌女，没有娇艳媚态，没有显赫家势，但却凭着睿智兰心和建立“和谐后宫”的决心，令一代雄主汉武帝与她相守四十八年，她是中国历史上第一位有独立谥号的皇后，也是在位时间第二长的皇后。卫子夫的经历不仅改变了自己的命运，同时也改变了一家人的命运，其弟大将军卫青、外甥骠骑将军霍去病都是汉代历史上著名的军事英雄。卫子夫以其优良的品德，赢得了汉武帝的恩宠，也赢得了大臣和后宫人等的尊敬，为汉朝的发展作出了一定的历史功绩。。
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第1集
卫子夫从小家境贫穷，母亲改嫁后继父对她们姐妹十分苛刻。卫母带着众多孩子逃荒，被逼无奈只能将子夫丢下。子夫和段宏是一对青梅竹马的好朋友，临行前段宏将一把木梳子赠给了子夫。子夫心善救了路旁将死的叔叔，叔叔赠了子夫六字箴言。韩嫣拿着金丸戏弄民众，子夫救了路旁的孩子却惹怒了韩嫣。韩嫣差人追子夫和卫青，窦丞相出言救了子夫，子夫写字赠予窦丞相。